导读：

近年来，以CART为主力的细胞治疗技术不断更新迭代，成为目前发展极快的生物医药行业细分市场，在全球范围内掀起了研发浪潮。邦耀生物作为国内基因疗法开发进展十分迅速的领军者，目前已搭建了基因编辑技术创新平台、造血干细胞平台、非病毒定点整合CART平台、通用型细胞平台、增强型T细胞平台五大具有自主知识产权的技术平台。

基于此，ING组委特于第四届免疫及基因治疗论坛（11月3-4日，上海）会前邀请到：邦耀生物医学与临床副总裁李伟博士进行了深度专访。邀请李伟博士基于自身多年丰富的免疫细胞治疗项目的临床开发与转化经验，围绕国内外最新的CART临床研究进展，就当前阶段CART产品开发的挑战与发展前景等问题进行详细的剖析与干货分享。

Q：作为一种新型、精准靶向疗法，CART细胞疗法则是免疫治疗中“明星疗法”，尤其在治疗血液恶性肿瘤上有着很好的效果。近期CART细胞疗法在国内被推至万众瞩目的焦点，您觉得CART疗法对于肿瘤治疗有何重要意义，将如何造福患者？

李伟博士：

首先，不得不说CART细胞疗法开创了肿瘤治疗新路径。每年，全球因恶性肿瘤死亡人数高达约九千万人，CART细胞疗法则是国际最前沿的一种肿瘤治疗方法。CART，即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。其主要原理是，从癌症病人身上分离免疫T细胞，利用基因工程技术为T细胞引入一个能够识别肿瘤细胞并同时激活T细胞的嵌合抗体，然后将扩增好的CART细胞回输到病人体内以杀死肿瘤细胞。

简单来说，癌症免疫治疗是指通过增加机体对肿瘤细胞的免疫反应达到治疗癌症的目的，而CART作为新型治疗策略，已经成为手术、放化疗及小分子靶向药物之后最重要的肿瘤治疗手段，在复发难治性血液肿瘤治疗上取得了重大成功，也有望与多种治疗手段联合，从而更有效的攻克肿瘤。目前，就国内市场而言，根据Clinicaltrials.gov 网站上的数据，早在2017年9月中国开始成为在该网站登记CART试验最多的国家，当然注册性临床试验的数量略少于美国。可见，CART已然被认为是国内企业最有希望跟上全球研发步伐的领域之一，相信随着国内企业如火如荼地开展研发布局，势必将造福更多的晚期癌症患者。当然，如果CART能够从末线治疗走向二线甚至一线，以及在实体瘤上探索出更好的治疗效果，CART将会为患者带来更大的临床价值。

Q：现阶段CART疗法被大家熟知是因为其在临床治疗血液肿瘤的优秀表现，但对于实体瘤的攻克还面临着很多挑战。想请您介绍一下本公司CART疗法在实体瘤治疗方面有哪些临床进展？

李伟博士：

实体瘤由于其特殊的肿瘤微环境和结构壁垒以及肿瘤细胞特异性抗原的缺少，通过CART达成攻克实体瘤堡垒内部的攻坚胜利是存在较大困难的。但是随着对实体瘤基础研究的进一步深入以及CART技术的不断更新，CART有望在实体瘤上获得更好的疗效，目前已经可以看到部分CART技术在胃癌等实体瘤上取得了不错的效果。邦耀生物的科学家团队也一直在实体瘤CART的技术上进行持续研发和探索。目前，邦耀生物针对实体瘤已搭建了非病毒定点整合CART平台、通用型细胞平台、增强型T细胞平台等三大具有自主知识产权的技术平台。

其中，增强型T细胞平台（HyperTCell^®）凭借其独特的设计，增强CART细胞在实体瘤中的浸润并提高记忆干性，将重塑抗肿瘤免疫微环境的增强型因子输送到肿瘤局部，改善了现有CART在实体瘤治疗中浸润难、疗效差的困境。现阶段，邦耀正针对实体瘤的多个靶点开发一系列的新型免疫细胞疗法，旨在惠及广大实体瘤患者。

Q：目前的基础实验和临床应用研究表明，CART细胞疗法具有较好的安全性，但同时存在一定的毒副作用。作为业内领先的免疫细胞治疗企业，请您为大家介绍一下邦耀生物在此方面的实践与经验？

李伟博士：

对于CART的不良反应，尤其是重点关注的细胞因子风暴和神经毒性，国际国内都有相对成熟的AE预判和干预措施，例如关于神经毒性的分级已经有CTCAE、CARTOX-10 mCRES和ASTCT ICANS的量表，对于预判、分级和干预都提供了相对详细的解决方案。在临床研究实践中，申办方与PI及sub-I对于不良反应的预判和干预标准达成共识是前提，需要对参与研究的医生和护士进行系统详细的培训，另外对于应急药物如托珠单抗的备用也需要明确规定，对发生的AE进行及时干预。

Q：CART药物被很多人冠为“天价药”。而今年7月平安人寿已免费将CART免疫细胞治疗纳入健康险i药保。您觉得这件事情对国内CART治疗行业来说有什么意义？作为企业方来说，未来CART产品还有哪些可以降价的空间？

李伟博士：

将CART免疫细胞治疗纳入健康险i药保这件事情，是CART产品商业化进程中的非常有意义的一个尝试，将为患者减轻部分支付负担问题，有利于产品对于患者的可及性。以海外案例为例，目前全球已经上市的5款CART药品的定价均超过30万美元。所以，将该疗法引入保险保障中，无疑进一步补足了患者对高精尖医疗的需求，同时伴随患者需求市场的扩张，也将会加速国内CART治疗行业的发展与竞争。

那么，未来CART产品还有哪些可以降价的空间？就目前市场来看，细胞疗法仍处于个体化疗法时代，但随着新技术不断涌现以及创新工艺的发展，以及国内上供应链产品对于进口培养基、细胞因子、免疫磁珠等核心物料的可替代性，对于未来产品的成本的下降，还是有可能的。尤其降低成本提高可及性最关键的还是看技术革新，比如自体CART产品的产能有限，通常近万平的GMP商业化生产基地，每年产能仅能满足一千例左右的患者使用，可以预见未来商业化将面临的诸多问题。邦耀生物一直在致力于通过技术革新降低CART产品的成本，已开发的非病毒定点整合技术平台由于不需要使用成本高占比的慢病毒，以及可规模化制备和现货型供应的通用型细胞平台，都有望在商业化生产时显著降低生产成本。

Q：近几年CART行业百花齐放，更是在今年迎来了国内两款CART药物的上市，CART疗法迈向商业化新纪元。在这个阶段CART产品开发的挑战主要有哪些？邦耀生物又有哪些战略布局来加速商业化？

李伟博士：

CART疗法的出现，让更多患者看到部分疾病被治愈的可能，为难以治愈的疾病或当前治疗标准仅在不同程度上缓解症状的疾病提供了选择。对于中国市场来说，细胞基因治疗从技术创新到产业化、商业化的道路探索才刚刚开始，所以在看到未来发展前景的同时，我们也要认识到当前CART细胞治疗的一些困境。目前公认待解决的热点问题主要有三个：第一，实体瘤研究的率先突破，达到比较理想的应答率；第二，实现产品的规模化。现在的CART技术是一种个性化治疗，成本高周期长，若能实现成百上千甚至上万人份CART 细胞的批量化生产，将大大造福病患；第三，这一技术存在一定风险和不良反应，特别是高比例的细胞因子风暴，谁能率先解决这一问题，也将是一个重大突破。

那么针对这些瓶颈，如前面所提到的五大具有自主知识产权的技术平台，邦耀生物已利用Quikin CART^®平台开发了非病毒PD1定点整合CD19-CART细胞，开展了复发难治性非霍奇金淋巴瘤的临床治疗。Quikin CART^®技术平台可以用于多个免疫检查点敲除增强型CART细胞的制备，可以快速生产通用型CART细胞，可以开发动态调控的安全型CART产品等，为今后CART细胞的多样化改造提供了强有力的技术支持。目前，在已经开展的临床试验中，多例患者在接受邦耀生物的非病毒PD1定点整合CD19-CART细胞治疗后迅速获得完全缓解并持续响应，在临床治疗上该CART产品体现了出色的安全性和有效性。

此外，邦耀通用型细胞平台（TyUCell^®）在保障细胞产品安全性和有效性的基础上，实现了免疫细胞治疗产品的通用化。此平台对健康供者来源的细胞经过大量扩增后可用于临床治疗，同时实现细胞产品的规模化、批量化生产，具有可降低生产成本，缩短患者等待时间等优势。

最后，就个人来说作为一名中国创新药制药人，无疑“创新”对于每个企业来讲都是非常重要的，是生命线。所以，一个新兴技术必然会在发展的过程中面临着许多问题，但是随着技术的更新迭代，细胞免疫疗法在逐渐突破通用性问题、解决安全性问题、拓展适应症之后，将会赢得巨大的市场潜力，并且给患者带来治愈的希望。

文章转载自 求实药社，原文链接：https://mp.weixin.qq.com/s/jNl4oMWvV0EK8dxjMmocmw