峰客专访邦耀生物：新一代细胞治疗技术通用型CAR-T，大势所趋！

近年来，以CAR-T为主力的细胞治疗技术不断更新迭代，成为目前发展极快的生物医药行业细分市场，在全球范围内掀起了研发浪潮。3月23日-24日，由上海市闵行区科学技术委员会指导，医麦客主办的2019(第二届)肿瘤免疫治疗技术研讨会在上海圆满落幕。会上，华东师范大学生命科学学院院长、上海邦耀生物科技有限公司（以下简称：邦耀生物）首席科学家刘明耀教授就《通用型CAR-T细胞治疗技术的发展与临床研究挑战》这一论题，展开了精彩的演讲。

本次会议间隙，医麦客传媒旗下《峰客》栏目记者，医麦客创始人王海峰对邦耀生物刘明耀教授进行了专访，针对通用型CAR-T细胞治疗技术趋势及市场前景等问题进行了详细沟通与交流。

新一代细胞治疗技术亟待开发

随着Kymriah与Yescarta相继获批，2017年又被誉为“CAR-T细胞治疗技术元年”。

这两款产品都是自体细胞治疗，其制备需要对每个癌症病人自身的T细胞进行改造，并在扩增后重新注回该病人体内，属于“量身定制”的患者特异性药品。这种个性化细胞治疗正在彻底改变癌症治疗的方式与方法，但也存在着一些明显的局限性。刘明耀教授坦言，患者特异性的治疗特点也意味着劳动密集型工作以及增加的产品生产时间（通常需要3-4周左右的时间来生产和放行），从而衍生出制备成本高昂等关键问题，除此之外，部分病人因前期治疗免疫系统受损，其T细胞已无法用于细胞治疗。为解决这些问题，多家研究机构和制药公司正在推动下一代细胞治疗技术开发，即同种异体CAR-T疗法，也称为通用型CAR-T、UCAR-T、通用型嵌合抗原受体T细胞治疗。

2013年，刘明耀教授团队首次在国际上于大鼠和小鼠体内成功实现基因编辑，同年与团队创建了邦耀生物。16年，邦耀生物与华东师范大学共建了“上海基因编辑与细胞治疗研究中心”，并联合多家知名高校和研究机构的顾问团队，为邦耀生物提供强有力的技术支撑和保障，以求达到“产学研”转化的综合跨越。

邦耀生物通用型CAR-T疗法的安全保障

刘明耀教授介绍道，如今CAR-T细胞制备成功率会随着患者疾病进展及用药周期不断下降，个性化生产成本一直居高不下，通用型CAR-T确实倍受期待！早在2017年，邦耀生物就已经率先启动了人源化CD19-通用型CAR-T免疫细胞治疗的系列临床试验(NCT03229876)。目前，邦耀生物通用型CAR-T的研发与转化平台已构建成功，在此基础上，邦耀生物用于治疗多发性骨髓瘤的BCMA-通用型CAR-T的临床实验也即将开展！

除了BCMA-通用型CAR-T外，邦耀生物在针对前列腺癌治疗的PSMA-通用型CAR-T方面也已获得了良好的促进肿瘤杀伤的效果，有望解决传统细胞治疗技术很难突破的实体瘤微环境的障碍。邦耀生物全力研发的通用型CAR-T细胞治疗技术使用CRISPR技术敲除T细胞中造成免疫排斥的基因，将其制成没有免疫排斥的、只特异杀伤肿瘤的标准化T细胞，将CAR-T变成Off-the-Shelf的药品。通用型CAR-T技术可以实现CAR-T细胞的批量生产，获得成本更低、质量均一可控的产品，使得细胞治疗技术惠及更多病人。

▲UCAR-T疗法（图片来源：邦耀生物）

目前邦耀生物通用型CAR-T还在临床研究阶段，主要以测试安全性为主。刘明耀教授强调，细胞治疗团队正采用剂量爬坡的方式探索患者的最佳安全剂量。下一阶段，邦耀生物细胞治疗团队则计划再入组几名患者，在安全性保证的前提下逐步提高剂量对通用型CAR-T的有效性进行探索。相比较传统细胞治疗技术，通用型CAR-T在体外能否大量增殖？在体内能否发挥效应？这些问题都值得倍加重视。刘明耀教授认为，制定严格详尽的健康供者血液标准，采取标准的单采流程，严格检测后放行，才能获取健康的PBMC，才能在后续生产制造流程中保障通用型CAR-T药品品质与质量。

从严监管

最近，卫健委出台了生物医学新技术监管指导文件，把类似基因编辑临床研究纳入高风险生物医学技术范畴，由国务院卫生主管部门审核。邦耀生物刘明耀教授指出，监管日渐严格与规范，这意味着企业在技术研发生产过程中需要有更加审慎的态度和更高的自我要求。

将CAR-T转变为通用型CAR-T，使其具备Off-the-Shelf供应链，能规模化生产、剂量恒定、疗效优越等特点虽是大势所趋，但免疫原性风险和排斥反应、编辑效率与细胞毒性的问题也仍是通用型CAR-T巨大的挑战！目前，大多数通用型CAR-T的研发还处在临床前或临床早期阶段，但其极具吸引力的治疗潜力足以作为强大的推动力。此外，抗击癌症的过程从来没有一帆风顺，通用型CAR-T这类突破性创新疗法的研发更是如此。因此，无畏向前的螺旋上升才是细胞治疗前进路上的主旋律。

结语

中国在创新药的赛道上已经涌现出不少像邦耀生物这样具有世界竞争力的企业，他们敢于创新与严谨的研发态度让中国医药产业看到了希望，我们也非常期待接下来更多像通用型CAR-T这样的创新技术在合理监管的条件下快速落地，早日为造福患者做出贡献。