2024年5月29日，聚焦于基因和细胞治疗的上海邦耀生物科技有限公司（以下简称“邦耀生物”）宣布，基于具有自主知识产权的非病毒定点整合CAR-T平台开发的治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的“靶向CD19非病毒PD1定点整合CAR-T细胞注射液”（管线代号：BRL-201）的研究成果成功入选2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会，并将以壁报展示形式公布其最新临床进展。本届ASCO年会将于当地时间5月31日至6月4日在美国芝加哥召开，值得一提的是，此次也是邦耀生物的BRL-201研究成果首次在ASCO会议上公开亮相。

BRL-201研究摘要已在ASCO官网发布（摘要编号：7031）

关于“BRL-201”

BRL-201获批国内IND

2022年12月14日，邦耀生物BRL-201的临床试验申请（IND）正式取得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的批准，进入注册临床阶段。其是利用邦耀生物自主研发的非病毒定点整合CAR-T平台开发的CAR-T产品，也是世界首个靶向CD19非病毒PD1-CAR-T产品，适应症为复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）。非霍奇金淋巴瘤是一种原发于淋巴组织的血液系统恶性肿瘤，占所有淋巴瘤80%-90%，虽然患者在初次治疗后疾病得到缓解，但之后往往出现复发。尽管已有CAR-T产品获批用于复发难治性非霍奇金淋巴瘤的临床治疗，可是总体疗效依然有待提高，且治疗过程中出现的大量细胞因子释放等造成的毒副作用也有待降低。

本次ASCO壁报会议将公布的是BRL-201在IIT研究中的最新临床数据。研究结果表明，共21例患者接受BRL-201治疗，患者客观缓解率（ORR）高达100%，完全缓解率（CR）达到85.7%。在取得显著疗效的同时，未在任何患者中引起2级以上的细胞因子释放综合征或神经毒性。至今，全球首位接受邦耀生物BRL-201治疗的患者已无癌生存超过3年。此项研究证明了BRL-201产品出色的临床安全性和有效性，可以说是迄今为止全球CAR-T细胞治疗难治复发淋巴瘤中高缓解率和低毒副反应的最好临床结果。此外，该产品研究成果曾于2022年8月31日在国际顶级学术期刊Nature上发表。

产品优势

BRL-201是在不使用病毒载体情况下，利用2020年获诺贝尔奖的CRISPR/Cas9基因编辑技术对T淋巴细胞中PD1位点精确编辑，定点插入针对肿瘤细胞的靶向CD19的CAR分子，使用非病毒生产工艺可以极大减少因使用病毒载体带来的高昂成本，减少复杂的生产工艺。

从生产工艺来看，传统CAR-T产品的制备时间都比较长，这极大增加了患者等待用药的时间，也意味着这样的CAR-T产品无法用于肿瘤进展非常快的患者。而邦耀生物的BRL-201产品采用非病毒制备方式，工艺简单，只需一步制备，即可同时实现CAR的持续性表达和T细胞内源基因的调控，大大缩短了整个CAR-T的制备时间，最短3天即可完成制备，极大提高了产能，可及时用于肿瘤进展快患者的治疗。

非病毒定点整合可以让每个CAR序列都精确地插入到基因组的特定位点，能避免随机插入导致的致瘤风险，最大程度保证了CAR-T产品的安全性和有效性。在开展的BRL-201治疗复发/难治性非霍奇金淋巴瘤临床试验（IIT）中，21例患者接受治疗后，未观察到CAR-T治疗相关的神经毒性和2级以上细胞因子风暴，证明了BRL-201具有出色的临床安全性。

BRL-201的临床研究结果证明了该产品具有出色的临床有效性，是迄今为止全球CAR-T细胞治疗难治复发淋巴瘤中高缓解率和低毒副反应的最好临床结果，患者客观缓解率（ORR）高达100%，完全缓解率（CR）达到85.7%，且患者长期获益显著高于现有同类病毒CAR-T产品，截止2024年1月10日，中位无进展生存期(mPFS)达到了19.5个月。单细胞测序结果表明，BRL-201细胞产品中存在高比例的记忆性T细胞且具有更强的抗肿瘤免疫功能，回输后的CAR-T细胞具有长期存续的能力。

未来，邦耀生物将继续以患者为中心与临床专家一起，全力推进这项临床研究成果的转化落地，为广大肿瘤患者带来更优的治疗选择。