2023年11月21日，聚焦于基因和细胞治疗的上海邦耀生物科技有限公司（以下简称“邦耀生物”）宣布，用于治疗输血依赖型β-地中海贫血的基因疗法产品“BRL-101自体造血干祖细胞注射液”(管线代号：BRL-101)，以及治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的“靶向CD19非病毒PD1定点整合CAR-T细胞注射液”（管线代号：BRL-201）的两项研究成功入选第65届美国血液学会（ASH）年会，并将以壁报展示形式公布最新数据。ASH年会是全球血液学领域的国际权威学术盛会，在年会上呈现的学术报告代表了血液病领域的最重要及前沿的研究成果。本届ASH年会将于美国东部时间2023年12月9日~12日在美国加利福尼亚州圣地亚哥召开。

会议信息

一

1、研究名称

基于CRISPR-Cas9基因编辑技术治疗输血依赖性β-地中海贫血的BRL-101研究有效性和安全性

2、摘要编号

4995

3、展示类型

壁报

4、壁报展示时间

2023年12月12日 上午7:00-9:00（北京时间）

2023年12月11日 下午6:00-8:00（美国东部时间）

关于BRL-101

2022年8月16日，邦耀生物BRL-101的临床试验申请（IND）正式取得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的批准，进入注册临床阶段。其主要适应症为输血依赖型β-地中海贫血，是基于邦耀生物自主研发的造血干细胞平台(ModiHSC^®)开发的基因治疗产品。ModiHSC^®主要是利用基因编辑系统对患者的造血干细胞进行基因修饰，修饰后的造血干细胞回输到患者体内，通过自我更新和分化重建修饰细胞群体，从而达到治疗血液系统疾病的目的。目前，邦耀生物利用基因疗法BRL-101在全球范围内成功帮助多例地贫患者摆脱依赖。

此次会议公布的是BRL-101在IIT和IND临床1期中的研究结果，这是一项在中国开展的旨在评价“经γ珠蛋白重激活的自体造血干细胞移植治疗重型β-地中海贫血（地贫）安全性及有效性”的研究。地贫是一种遗传性溶血性疾病，在世界范围内普遍流行，是最大的单基因突变遗传病。地贫患者主要由于HBB基因的片段缺失或者突变，导致功能性β-珠蛋白严重缺乏，引起严重的贫血及相关合并症。而遗传性持续表达的胎儿血红蛋白（HbF）可以缓解贫血的症状，因此，本临床研究通过CRISPR/Cas9介导的BCL11A红细胞增强子的突变导致BCL11A表达的减少可以诱导胎儿γ-血红蛋白的表达，这是治疗输血依赖性β-地中海贫血（TDT）的一个可行的治疗策略。

研究共入组10例年龄在6-26岁的患者，全部得到了治愈。临床治疗结果显示，所有患者接受经基因编辑的HSC移植治疗后，总体Hb和HbF水平显著上升，并且在整个治疗过程中，绝大多数不良事件与造血干细胞动员/单采、白消安清髓预处理和自体造血干细胞移植已知的不良事件一致。所有不良事件经医疗干预后均能恢复，绝大多数不良事件转归为恢复/解决。未发生GVHD和因不良事件导致受试者退出研究及死亡等情况。另外，经CRISPR/Cas9编辑的自体造血干祖细胞（HSPCs）移植并分化成多个保留基因编辑细胞系。截止2023年7月20日，10例患者给药后随访时间24.6个月（4.3-39.2）,10例（100%）获得脱离输血依赖，TI持续时间最长者已达到37.2个月。这项研究表明，邦耀生物BRL-101基因疗法更为高效、便捷和安全，具有靶向性好、安全性高、作用范围广、治疗效果显著等优势，可以做到一次治疗终身治愈，有望成为更惠及大众的疗法。

二

1、研究名称

BRL-201的I期研究长期随访结果，一种基于CRISPR基因编辑技术的非病毒PD-1位点特异性整合抗cd19CAR-T细胞治疗复发/难治性非霍奇金淋巴瘤

2、摘要编号

2108

3、展示类型

壁报

4、壁报展示时间

2023年12月10日 上午6:30-8:30（北京时间）

2023年12月09日 下午5:30-7:30（美国东部时间）

关于BRL-201

2022年12月14日，邦耀生物BRL-201的临床试验申请（IND）正式取得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的批准，进入注册临床阶段。其是利用邦耀生物自主研发的非病毒定点整合CAR-T平台（Quikin CART^®）开发的CAR-T产品，这也是世界首个靶向CD19非病毒PD1-CAR-T产品，适应症为复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）。非霍奇金淋巴瘤是一种原发于淋巴组织的血液系统恶性肿瘤，占所有淋巴瘤80%-90%，虽然患者在初次治疗后疾病得到缓解，但之后往往出现复发。尽管已有CAR-T产品获批用于复发难治性非霍奇金淋巴瘤的临床治疗，可是总体疗效依然有待提高，且治疗过程中出现的大量细胞因子释放等造成的毒副作用也有待降低。

本次会议公布的是BRL-201在IIT研究中的最新临床数据，该项研究使用CRISPR/Cas9技术通过非病毒介导的基因特异性整合，制备新型的PD1-CAR-T细胞产品，突破了传统CAR-T细胞制备中使用病毒和随机整合的限制，也解除了肿瘤对CAR-T细胞的免疫抑制。研究结果表明，共入组21例患者，患者客观缓解率（ORR）高达100%，完全缓解率（CR）达到85.7%。在取得显著疗效的同时，未在任何患者中引起2级以上的细胞因子释放综合征或神经毒性；截止2023年5月17日，中位无进展生存期（mPFS）达到了20.8个月，患者长期获益显著高于现有同类病毒CAR-T产品。至今，全球首位接受邦耀生物BRL-201治疗的患者已无癌生存超过3年。此项研究证明了BRL-201产品出色的临床安全性和有效性，可以说是迄今为止全球CAR-T细胞治疗难治复发淋巴瘤中高缓解率和低毒副反应的最好临床结果。此外，该产品研究成果曾于2022年8月31日在国际顶级学术期刊Nature上发表。

作为一家全球最早进行基因编辑技术研发和应用的企业之一，邦耀生物自成立以来一直坚持技术平台的创新与转化应用。未来，邦耀生物仍将以患者为中心与临床专家一起，继续全力推进多项临床研究成果的转化与落地，从而为更多遗传疾病、肿瘤疾病及自身免疫系统疾病等广大患者带来更优的治疗选择。