2023年2月17日，聚焦于基因和细胞治疗的上海邦耀生物科技有限公司（以下简称“邦耀生物”）又迎来了一个利好消息，其针对输血依赖型β-地中海贫血的基因编辑治疗产品（管线代号：BRL-101）的多中心1期注册性临床试验，在广西医科大学第一附属医院完成了首例成人重型地贫的治愈，患者于2023年1月16日成功出院，目前已达到摆脱输血依赖的标准，正式“脱贫”。这项突破性的消息，无疑为全国乃至全球的β-地中海贫血“老大难群体”成人重型地贫患者打了一剂强心针，让他们再次看到了生命的希望。

△ 出院时，首例患者（左5）与PI赖永榕教授（左4）以及医护人员合影

本次1期临床试验入组的首例患者是一名21周岁的大学生，在其出生后8个月时就被确诊为β+/β0重型地贫，接受基因治疗前，患者一直保持常规的输血和除铁治疗，平均每年输注全血高达15042ml。患者于2022年12月8日完成了首次给药输注，经基因编辑的HSC移植治疗后，患者的血红蛋白开始出现显著上升，第37天达到94.4g/L，成功达到造血干细胞植入以及造血重建。值得一提的是，在整个治疗过程中未发生严重的感染等不良事件，仅40天就成功出院，现已达到脱离输血依赖标准。如今可以回归正常的生活，患者也兴奋地表示：“终于能够安心实现学习计划了！”

面对首例患者的成功治愈，主治医生赖永榕教授说：“β-地中海贫血作为一种基因异常的疾病，最有效的治疗就是造血干细胞移植及基因治疗，基因治疗最关键的是基因层面改造技术的高效和安全，选择和邦耀生物合作，就是看中邦耀生物已处于世界领先水平的基因编辑技术实力，这也是本次研究项目成功的最有力的证明。从此次的治疗结果来看，患者接受基因治疗后的恢复情况非常理想，仅2个月内就脱离了输血依赖，血红蛋白持续保持在正常范围，让我对这次的临床项目又多了一份信心与期许。希望在多方的共同努力下，帮助产品早日上市，使更多的患者摆脱输血依赖；也希望未来在地贫领域外，基因疗法将惠及更多的其他罕见遗传性疾病患者。”

该临床试验是一项多中心、开放性的临床研究，旨在评价单剂量静脉输注BRL-101治疗输血依赖型β-地中海贫血的安全性和有效性。此前，邦耀生物在研究者发起的临床试验（IIT）中已显示出了非常好的临床效果，在全球范围内成功治愈6例β-地贫患者，全部摆脱输血依赖1年以上，其中2例病人脱离输血依赖最长已超过2年半，这是亚洲首次通过基因编辑技术治疗地贫，也是全世界首次通过CRISPR基因编辑技术治疗β0/β0型重度地贫的成功案例。这项早期的临床研究成果，于2022年8月4日发表在国际顶级医学学术期刊Nature Medicine上。

“此次BRL-101的1期临床试验首例成人重型地贫患者顺利治疗出院，使我们朝着为输血依赖型β-地贫患者带来一次性治愈疗法的目标又更进了一步，也让我们更加有信心加速该项多中心注册临床试验的研究进程。” 邦耀生物CEO郑彪博士表示，“作为一家全球最早进行基因编辑技术研发和应用的企业之一，未来我们仍将立足公司日益完善的产业布局和全球化的研发布局，继续推进多条产品管线的落地，以期为全球遗传疾病、恶性肿瘤及自身免疫系统疾病等患者带来更优的治疗选择。”

对此，邦耀生物董事长刘明耀教授表示，“我们很欣喜可以看到BRL-101多中心注册性临床试验的启动和首例成人地贫患者从入组到治愈出院，非常感谢参与和支持这项研究的临床专家、患者和患者家属。根据临床数据，2010年以前出生的地贫患者已经超过10岁，随着年龄的增长，他们治愈的难度也越来越大。这次临床试验邦耀生物将患者年龄扩大到成年，并看到取得如此好的疗效，这意味着邦耀生物BRL-101产品不仅仅让地贫患儿受益，还有望让地贫移植领域的‘老大难群体’——大龄及配型无望的患者受益。我们将与临床专家一起，继续全力推进这项临床研究的转化与落地，期待早日惠及广大β-地中海贫血患者。”

关于β-地中海贫血

β-地中海贫血是一种遗传性溶血性疾病，在世界范围内普遍流行，是最常见的单基因疾病之一。由于功能性β-珠蛋白严重缺乏，相当一部分患者需要定期输血才能存活，从而导致输血依赖型地中海贫血（TDT）。由于血液资源有限和铁螯合剂成本高昂，国内TDT患者仅有部分比例能维持规范输血和规范去铁治疗，生存状态堪忧，TDT患者的生存率明显低于发达国家。当前对于地贫传统疗法中，造血干细胞移植是唯一可以根治β-地中海贫血的方法，但费用昂贵，且配型极其困难，仅有少部分患者能获得移植。如果可以将自体造血干细胞经基因校正后回输到患者体内，则可以解决造血干细胞来源不足及配型困难的问题，而CRISPR基因编辑技术的进展给这种治疗策略提供了可能。

关于BRL-101

BRL-101是基于邦耀生物自主研发的造血干细胞平台(ModiHSC^®)开发的基因治疗产品，适应症为输血依赖型β-地中海贫血，于2022年8月取得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的批准，同年10月，正式启动BRL-101的多中心1/2期注册性临床试验。ModiHSC^®主要是利用基因编辑系统对患者的造血干细胞进行基因修饰，修饰后的造血干细胞回输到患者体内，通过自我更新和分化重建修饰细胞群体，从而达到治疗血液系统疾病的目的。相比其它β-地贫基因疗法动辄上千万，邦耀生物造血干细胞基因疗法则更为高效、便捷和安全，具有靶向性好、安全性高、作用范围广、治疗效果显著等优势，可以做到一次治疗终身治愈；并且成本可极大降低，有望成为更惠及大众的疗法。目前，邦耀生物利用自主开发的基于基因编辑技术的造血干细胞平台(ModiHSC^®)在治疗β0/β0型重度地贫患者的临床试验中已取得了良好的效果，全球范围内成功帮助多例β-地贫患者脱离输血依赖。