2022年12月8日，聚焦于基因和细胞治疗的上海邦耀生物科技有限公司（以下简称“邦耀生物”）在广西医科大学第一附属医院完成了基因编辑治疗产品“BRL-101自体造血干祖细胞注射液”（ 管线代号：BRL-101）1期注册临床试验的首例患者输注。

△ PI赖永榕教授与首例患者

该临床试验是一项多中心、开放性的临床研究，旨在评价单剂量静脉输注BRL-101治疗输血依赖型β-地中海贫血的安全性和有效性。今年8月，邦耀生物BRL-101的临床试验申请（IND）正式取得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的批准；10月，邦耀生物正式启动BRL-101的临床试验。此次在广西医科大学第一附属医院PI赖永榕教授的带领和指导下，在科室各位临床专家的支持下，首例患者的输注顺利完成。

基因疗法，点燃患者脱“贫”希望

△ 首例患者个人生活照

本次参与临床试验的首例入组患者是一名20岁的准大学生，其出生仅9个月时因一次偶然的感冒就医被确诊为重型β-地中海贫血，随后在19年的时间里一直保持常规的输血和除铁治疗，也由于持续地积极治疗，患者在成长过程中身体发育状态良好。给药输注前，赖教授也在病房给小伙子加油打气，最终整个输注过程顺利，接受输注后患者表示感觉良好，同时也展露了自己对接下来的生活规划：经过治疗脱“贫”成功后，将顺利完成考研计划。面对这么一个心态阳光的患者，赖教授对于此次与邦耀生物合作的临床项目又多了一份期许，其表示目前对比传统疗法，基因治疗方案有望成为更惠及大众的疗法，期望产品早日上市，帮助广大患者摆脱输血依赖；也希望未来在地贫领域外，基因疗法将惠及更多的其他罕见遗传性疾病患者。

对此，邦耀生物医学与临床副总裁李伟博士表示：“邦耀生物一直致力于从患者需求出发，开发基于基因编辑的创新疗法。BRL-101为地贫患者提供了‘一次治疗、终身治愈’的全新治疗手段，也得到了组长单位广西医科大学第一附属医院、中南大学湘雅医院的大力支持，使得我们的临床研究以远高于行业平均水平的速度启动，并顺利完成首例受试者的回输。”

邦耀生物CEO郑彪博士表示：“此次BRL-101顺利完成1期注册临床试验的首例患者输注，是邦耀生物为输血依赖型β-地中海贫血患者开发潜在一次性治愈疗法过程中的又一重要里程碑。这不仅是邦耀生物第一个注册临床项目的首例患者给药，也是邦耀生物在BRL-101临床项目中的首例成人β-地中海贫血患者。未来，我们将加速该项多中心注册临床试验的研究进程，以期BRL-101能够尽早惠及广大输血依赖型β-地中海贫血患者；并且邦耀生物作为一家全球最早进行基因编辑技术研发和应用的企业之一，我们仍将继续立足公司日益完善的产业布局和全球化的研发布局，积极推进以基因编辑技术为基础的、针对严重遗传疾病、恶性肿瘤和自身免疫系统疾病的多条研发管线，为中国以及全球患者带来更优的治疗选择。”

邦耀生物董事长刘明耀教授也表示：“很兴奋可以看到BRL-101项目的1期临床研究能够顺利开展，也非常感谢参与这项临床试验的患者、患者家属和研究者们，他们的付出对推进这项1期临床试验发挥了重要作用。值得一提的是，此次是我们首次将这一项目的研究对象年龄进一步扩大到18-35周岁，有望让地贫移植领域的‘老大难群体’大龄及配型无望的患者受益。我们相信在多方的共同努力下，该项多中心注册临床试验研究结果将展示BRL-101在特定患者人群中的安全性和有效性，并能很快推动此项临床研究的产品落地，使其能够早日造福更多患者。”

关于β-地中海贫血

β-地中海贫血是一种遗传性溶血性疾病，在世界范围内普遍流行，是最常见的单基因疾病之一。由于功能性β-珠蛋白严重缺乏，相当一部分患者需要定期输血才能存活，从而导致输血依赖型地中海贫血（TDT）。由于血液资源有限和铁螯合剂成本高昂，国内TDT患者仅有部分比例能维持规范输血和规范去铁治疗，生存状态堪忧，TDT患者的生存率明显低于发达国家。当前对于地贫传统疗法中，造血干细胞移植是唯一可以根治β-地中海贫血的方法，但费用昂贵，且配型极其困难，仅有少部分患者能获得移植。如果可以将自体造血干细胞经基因校正后回输到患者体内，则可以解决造血干细胞来源不足及配型困难的问题，而CRISPR基因编辑技术的进展给这种治疗策略提供了可能。

关于BRL-101

邦耀生物BRL-101主要适应症为输血依赖型β-地中海贫血，是基于邦耀生物自主研发的造血干细胞平台(ModiHSC^®)开发的基因治疗产品。

邦耀生物ModiHSC^®主要是利用基因编辑系统对患者的造血干细胞进行基因修饰，修饰后的造血干细胞回输到患者体内，通过自我更新和分化重建修饰细胞群体，从而达到治疗血液系统疾病的目的。此前，邦耀生物利用自主开发的基于基因编辑技术的造血干细胞平台(ModiHSC^®)在治疗β0/β0型重度地贫患者在研究者发起的临床试验中已取得了良好的效果，全国范围内成功帮助多例β-地贫患者脱离输血依赖。

自2020年7月以来，邦耀生物和中南大学湘雅医院血液科付斌副主任医师及中国人民解放军联勤保障部队第九二三医院张新华主任合作，基因治疗多例β-地贫患者已治愈出院，且已摆脱输血依赖，过上了健康人的生活。其中湘雅的2例患者摆脱输血依赖已超2年，这是亚洲首次通过基因编辑技术治疗地贫，也是全世界首次通过CRISPR基因编辑技术治疗β0/β0型重度地贫的成功案例。2022年8月4日，该项研究者发起的临床试验成果发表在国际顶级医学学术期刊Nature Medicine（影响因子：87.241）。这一事件也代表了国内基因编辑治疗在临床研究方面的突破性成果。

‍还值得一提的是，邦耀生物凭借在地贫领域的突出性成果已选入到第二版《中国地贫防治蓝皮书》(2020)的治疗方法部分；并成功入选最新版《共同富裕下的中国罕见病药物支付》报告中。相比其它β-地贫基因疗法动辄上千万，邦耀生物造血干细胞基因疗法则更为高效、便捷和安全，具有靶向性好、安全性高、作用范围广、治疗效果显著等优势，可以做到一次治疗终身治愈；并且成本可极大降低，有望成为更惠及大众的疗法。可以说，当前邦耀生物“BRL-101”多中心注册性临床试验的成功开展，使我们朝着为输血依赖型β-地贫患者带来一次性治愈疗法的目标又更进了一步。