这一原创性研究由华东师范大学生命科学学院张楫钦、刘明耀、杜冰、李大力团队，浙江大学医学院附属第一医院黄河团队和上海邦耀生物科技有限公司合作完成。

研究团队，左起杜冰 张楫钦 刘明耀 李大力

近年来，CAR-T免疫细胞疗法在全球流行，但在技术层面仍存在较大的提升空间。尤其目前主要通过病毒感染方式进行CAR-T细胞制备，存在生产成本高、制备时间长、工艺复杂、有潜在致瘤风险等问题。

“针对这些痛点，我们开发了全新的技术方法，并且通过临床试验证明了我们研发的新一代CAR-T技术是安全有效的。”该研究第一作者、共同通讯作者张楫钦副研究员说。

通过大量的条件摸索和方法优化，研究团队利用CRISPR/Cas9基因编辑技术成功实现了CAR序列在基因组特定位点的高效整合。在经过体内外肿瘤杀伤等检测证明该技术的可行性后，团队进一步制备了靶向CD19非病毒PD1定点整合CAR-T细胞（PD1-19bbz），并最终应用于复发难治性非霍奇金淋巴瘤的临床治疗。

在接受治疗的8例患者中，研究人员观察到PD1-19bbz具有出色的临床安全性和有效性。有87.5%（7/8）的患者获得疾病完全缓解的效果，其中5例无癌生存已超过1年。

《自然》资深编辑Victoria Aranda评论说，这项研究工作开展了全面系统的临床前研究，成功开发了非病毒定点整合CAR-T疗法，并取得了令人鼓舞的早期临床试验结果。

审稿人之一、美国加利福尼亚大学Justin Eyquem教授评论称，这项研究报道了首个PD1下调定点整合型CAR-T细胞的临床试验。研究人员在临床治疗中观察到了高比例的肿瘤完全缓解率，且未发现严重的毒副作用，这一令人惊喜的结果显示出该CAR-T疗法具有出色的临床安全性和有效性。研究人员同时也证明了非病毒定点整合T细胞治疗在临床应用的可行性。这一技术创新为未来更多基因靶向修饰CAR-T疗法的发展奠定了坚实的基础，对领域发展具有重要的推动作用。

文章转载自人民日报，链接：https://feeds-drcn.cloud.huawei.com.cn/landingpage/latest?docid=1051202cadb160a26146b9b164e641adce5820c&to_app=hwbrowser&dy_scenario=recomm&

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