近日，由医麦客举办的2020 BPIT 生物创新药技术大会，在南京圆满落幕。大会上，上海邦耀生物科技有限公司研发副总裁、华东师范大学生科院研究员吴宇轩博士首次对外公布了邦耀生物与中南大学湘雅医院合作开展的“经γ珠蛋白重激活的自体造血干细胞移植治疗重型β地中海贫血安全性及有效性的临床研究”的临床试验取得初步成效。值得一提的是，这是亚洲首次通过基因编辑技术治疗地贫，也是全世界首次通过CRISPR基因编辑技术治疗β0/β0型重度地贫的成功案例。

医麦客《峰客访谈》记者也在会上有幸采访到了吴宇轩博士，让我们了解到了他及其所在的致力通过基因编辑技术对肿瘤和遗传疾病进行细胞与基因治疗的邦耀生物在地中海贫血疾病领域的更多故事。

基因疗法攻克地贫难关

邦耀策略极具竞争优势

地中海贫血（简称“地贫”）是全球分布最广、累及人群最多的一种单基因遗传病，分为α型、β型、δβ型和δ型4种，以β和α地中海贫血较为常见。其中，β地中海贫血患者由于HBB基因的片段缺失或者突变，体内无法编码β珠蛋白或者产生有缺陷的β珠蛋白，从而不能与α珠蛋白形成功能正常的四聚体（成人血红蛋白，HbA）以携带氧气，引起严重的贫血及相关合并症。据统计，每年约有6万名婴儿出生时患有严重的输血依赖性β地中海贫血(transfusion-dependent β-thalassemia，TDT)，全球有超过20万名患者。

中国也是地贫大国，目前我国“地贫”基因携带者约3000万人，涉及一亿家庭人口，中度至重症地贫患者约30万人且正以每年约10％的速度递增，在我国长江以南地区，尤以广西，广东和海南三省为甚，而治疗方式却极为有限。

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吴宇轩博士在采访中也表示：“目前，地贫的常规治疗是规律输血和充分除铁治疗，差不多每半个月一次。而如果输血的频率不能达到标准的话，首先病人的生存状况是非常差的，许多TDT患者由于潜在的疾病和铁超负荷而经历严重的并发症和器官损伤，例如国内很多病人都会出现肝肿大，脾肿大等症状，生存质量非常低。但是，传统的终身输血排铁治疗一生约需花费480万元，是绝大多数家庭不可承受的沉重负担；也是由于花费巨大且血源有限，我国患者极少能接受规范化治疗，并且若无价格高昂的频繁输血与除铁治疗，重型患儿多数于5岁内死亡。”

异基因造血干细胞移植（HSC）是目前唯一可以根治β-地中海贫血的方法，但费用昂贵，且配型极其困难。如果可以将自体造血干细胞经基因校正后回输到患者体内，则可以解决造血干细胞来源不足及配型困难的问题，而CRISPR基因编辑技术的发展给这种治疗策略提供了可能。

邦耀生物的科学团队开发的地贫基因治疗策略从患者体内分离出HSC，通过CRISPR/Cas9基因编辑技术在HSC中特定基因位点进行基因编辑，再将经基因编辑的HSC进行自体移植。这种基因编辑激活了患者自身的HBG（编码γ珠蛋白的基因）表达，从而大幅提高红细胞内γ珠蛋白的含量，使得患者自身血红蛋白水平达到正常范围，彻底摆脱输血依赖。

吴宇轩博士表示：“此次治疗的两例儿童患者效果都非常显著，这可以说是中国首例通过基因编辑技术来进行地中海贫血基因治疗的临床试验，同时也是全世界首例针对最严重的β珠蛋白基因完全缺失的β0/β0型地贫进行的基因治疗实验。”

而事实上，基于不同技术的基因治疗策略在地中海贫血疾病上的开发已经取得了令人欣慰的进展，目前几款进展较快的地贫基因疗法分别是CRISPR Therapeutics公司和Vertex公司基于CRISPR基因编辑技术合作开发的CTX001、美国Bluebird bio（蓝鸟生物）公司基于慢病毒载体开发的LentiGlobin(商品名：Zynteglo)、Sangamo与赛诺菲利用锌指核酸酶（ZFN）基因组编辑技术联合开发的ST-400；他们都是对从患者自体分离出来的HSC进行基因修饰，其中Zynteglo已经通过临床III期试验，并在欧洲获得上市批准，于今年1月正式在德国推出进行首次商用。

但对比下来，邦耀的策略有着独特的竞争优势。我们从吴宇轩博士的采访中得知，与之类似的基于CRISPR基因编辑技术的CTX001，目前的临床试验做的两例地贫病人都是β0/β+型的，并不是最严重的地贫，而邦耀和中南大学湘雅医院这次合作治疗的是β珠蛋白完全缺失的β0/β0型的地贫，治疗难度更大，攻克了β0/β0型地贫这一难关，也就意味着所有输血依赖型地贫将可以通过此治疗策略得到根治。对于利用慢病毒载体的Zynteglo，其针对的同样也是非β0/β0基因型TDT患者，而慢病毒有随机整合在基因组的致癌风险，此外，这种病毒载体的制备成本非常高，Zynteglo定价177万美元(157.5万欧元)，是目前全球第二昂贵的药物，这也让很多患者望而却步。

同时，吴宇轩博士也表示：“我们在中性粒细胞的重建方面，重建速度也是比他们快的，所以可以说是目前在我们国家开发出了在全世界也处于领先地位的一种基于基因编辑的基因治疗方法来治疗地中海贫血疾病，希望将来能更大范围的造福中国南方的广大患者。”

而众所周知的是，目前基因编辑技术的工艺复杂，相对一般治疗策略的成本要高昂很多，对于基因治疗产品未来的价格趋势，吴博士也表示：“基因编辑的成本目前虽然也算比较高，但是比之前的慢病毒疗法其实已经有了很大的提升。邦耀生物在工艺上经过了多年的摸索和开发之后，最终摸索出的这一套基于CRISPR/Cas9基因编辑技术的治疗策略会大大降低成本，但是费用相对一般治疗策略可能依然比较贵，我们将来的定价可能预估会在百万级人民币左右。”

“事实上，地贫病人每年输血和除铁治疗的花费差不多在10~20万人民币，而这种终身治疗的花费算下来也是非常昂贵的。另外，它会消耗大量的血液资源，因为每一个地贫患者如果进行规范的输血治疗的话，每年要消耗掉250个到300个人的献血量。所以无论从经济上还是从社会血液资源上面考虑，我们开发的这种基因治疗策略已经具有很大的优势了。”

中国基因治疗行业未来前景乐观

上海邦耀生物科技有限公司致力于成为新商业文明时代全球领先的基因细胞药企，以“以基因编辑引领创新，开发突破性疗法，造福全人类”为使命，依托自主研发中心及与华东师范大学共建的“上海基因编辑与细胞治疗研究中心”，过去5年已产生105项专利成果，有5个项目在8所知名医院开展IIT试验，其中3个项目进入IND申报阶段，并在Nature Biotechnology, Nature Medicine 等国际知名期刊上发表了12篇高水平的学术论文。

对于邦耀生物创办以来的成长变化以及未来期许，吴宇轩博士表示：“邦耀成立到现在，已完成了多次华丽的蜕变。从与华师大产学研合作、共享实验室基地，到独立研发、生产，完成了从小试到中试的转变，建立了一套严格且完善的质控体系，同时配备了60余名CMC和临床研究的专业团队，高效顺利地实现成果转化。在科学家团队方面，我们现在已经拥有了以华东师范大学生命科学学院的刘明耀教授为主的强大的研发团队。在基因编辑和基因治疗方面，无论是基础研究还是临床转化上，我们目前都在进行着很多国际领先的工作。”

邦耀生物已搭建基因编辑、细胞治疗与基因治疗三大技术平台，并拥有6000平米GMP中试基地及近100人的运营团队，有力保障创新的研究成果能够快速转化与应用。邦耀生物通过患者需求和临床反馈不断推动研发产品快速更新迭代。并秉持开放、共享、共赢的态度，与全球创新生物医药生态链企业一起，加快推进创新药物的转化与落地，造福全球遗传疾病及恶性肿瘤患者！

随着公司多个基因治疗及细胞治疗项目进入科研型临床试验或IND申报阶段。对于后续产能的跟进，吴宇轩博士也表示：“我们未来的计划是把临床生产方面的场地进一步扩大，等将来我们的IIT实验和IND试验大规模展开后，相信我们会有更好的硬件和软件条件来做出无论从社会价值上还是商业价值上都更有前景的产品。”

基因治疗领域目前已经迎来了空前的发展，在此次2020 BPIT 生物创新药技术大会上，很多业界同行都进行了精彩的主题报告分享，对于基因治疗领域未来的机会及趋势，吴宇轩博士表示：“在我看来，全世界特别是中国的基因治疗行业目前其实是非常乐观的。”

“首先，国内近年来大力支持新药研发的大环境促使此前在海外深造过，甚至一些具备国际大药厂经验的高端人才都争相回国创业，这也使得中国现在已经逐渐形成了非常优秀且雄厚的人才储备。然后在基础研究上面，经过多年的发展，我国在世界生物科学的基础研究层面也已经处于一个比较高的水平。最后，对于适应症来说，在我国像地中海贫血这样的疾病，有着非常广泛的患者人群，具备一定的市场规模。所以，这些点结合将会促进我国基因治疗和基因编辑产业的蓬勃发展。”

总的来说，对于基因治疗这样一个新兴领域，全球整个行业的发展的时间都还不长，也是在近5-10年才取得一些比较成功的商业转化成果。目前基因治疗行业在研发技术、生产工艺等多个方面依然面临着诸多挑战，但我们相信，一批像邦耀生物这样领先研发能力的优秀企业将会不断突破创新，加速我国基因治疗的发展速度，同时也造福更多患者。

文章转载自 医麦客，原文链接：https://mp.weixin.qq.com/s/F90mre6L0yP_4OvHYRdggA